Le 17 Avril, Sortie de Rise Up 
De retour après six années de silence, Cypress Hill lance Rise Up le 17 avril 2010. L'album produit par Pete Rock, DJ Muggs, Jake One et B-Real est supervisé par ...
Le 13 Décembre, Sortie de Greatests Hits from the Bong
incluant trois inédits
Avril, Sortie du single « (Rock) Superstar » 
sorti simultanément avec « (Rap) Superstar » , Cypress Hill se relance avec l'album Skull and Bones
Octobre, Sortie de Los grandes exitos en espanol
Cypress Hill rejoue ses classiques en traduisant les textes en espagnol
Participation de Cypress Hill au Smokin Grooves Tour
avec Ziggy Marley, A Tribe Called Quest, Fugees et Busta Rhymes
Participation à un épisode de la série Les Simpsons
Homer Simpson assiste à un concert de Cypress Hill dans une parodie du festival Lollapalooza qui a accueilli à plusieurs reprises le groupe
Aout, Participation de Cypress Hill aux 25 ans de Woodstock
Woodstock, Etats-Unis
aux côtés d'Aerosmith, Nine Inch Nails, Santana, Red Hot Chili Peppers, Metallica, Bob Dylan